陈栋梁 中国中医研究院应用科技推广中心多肽应用研究中心研究员
在新世纪即将到来之时,应科技部朱丽兰部长的邀请,美国著名科学家、诺贝尔奖获得者朱棣文博士来到北京畅谈21世纪的生物工程。朱博士讲:下一个世纪的生物工程就是研究基因工程与蛋白质工程。
众所周知,蛋白质是一切生物细胞中最重要的有机物质之一,是细胞结构中最重要的物质。不同蛋白质的存在构成了生命的多样性。如最大量的一类蛋白质是酶,它是生物代谢的推动者;结构蛋白构筑了生物的机体,而机体的运动又是由肌动蛋白和肌球蛋白来推动的;运载蛋白把氧、药物、营养因子、金属离子等多种物质运送到机体的各部分,同时把代谢产物运出体外;营养蛋白就像仓库,贮存了大量营养以备人体不时之需。
所有的生物,从最简单的病毒到最高级的人类,它们千变万化的蛋白质都是由相同的20种氨基酸组成,也就构成了千姿百态的蛋白质世界。生物学在对蛋白质的深入研究过程中,发现一类由氨基酸构成但又不同于蛋白质的中间物质,这类具有蛋白质特性的物质被称作多肽。生物化学家给多肽的简单定义:氨基酸能够彼此以酰胺键(也称肽键)相互连接的化合物称作肽。一种肽含有的氨基酸少于10个就被称为寡肽,超过的就称为多肽。氨基酸为50多个以上的多肽称为蛋白质。可见蛋白质工程从某种意义上讲就是研究多肽。
1、多肽与蛋白质
多肽和蛋白质只有肽链长短之别,二者间没有严格的区分。蛋白质在由氨基酸构成的时候,是一个立体的多维结构,其中有一条主骨架,这个主骨架就是多肽链(也称主链)。因此,任何一种蛋白质和其对应的多肽主链的原子是相同的,而侧链就不完全相同。
多肽与蛋白质功能有些不同,首先多肽是体现信息的使者,以引起各种各样的生理活动和生化反应的调节。1952年,年轻的生物化学家StanleyCohen在研究将肉瘤植入小鼠胚胎中时,发现小鼠交感神经纤维生长加快,神经节明显增大这一现象。至此,相当长一段时间认为是核酸的作用。直到1960年才发现是一种类似于蛋白质的物质即多肽在起作用,并称之为神经生长因子(NGF)。
其次,多肽生物活性高,1×10-7mol/L就可以发挥活性,就是说1mL的多肽用一火车皮的水来溶解都仍然具有活性。如1928年发现的胆囊收缩素(CCK),在千万分之一含量的情况下仍然对胆总管有明显的收缩作用。
其三,分子小,易于结构改造,相对于蛋白质而言较易人工化学合成。被称之为中国生化第一技术的人工合成胰岛素就是一种51肽。
其四,可以透过多肽的片断来深入研究蛋白质的性质,并且为改变和合成新的蛋白质提供基础材料。
2、多肽的世界
1986年的诺贝尔生理学奖颁给了发现多肽生长因子(NGF)的StanleyCohen,表彰他为基础科学研究开辟了一个具有广泛重要性的新领域。
多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质。自从生物化学家用人工方法合成多肽40多年以来,伴随着分子生物学、生物化学技术的飞速发展,多肽的研究取得了惊人的、划时代的进展。人们发现存在于生物体的多肽已有数万种,并且发现所有的细胞都能合成多肽。同时,几乎所有细胞也都受多肽调节,它涉及激素、神经、细胞生长和生殖等各个领域。今后相当一段时间,人类对于多肽的研究和应用将出现一个辉煌的时期,所以说21世纪是一个多肽的世界。
神经系统中,神经肽是人和动物生长和激素调节的重要物质。例如:P物质能兴奋平滑肌和由于舒张血管而降低血压;神经紧张肽(NT)能降低血压,对肠和子宫还具有收缩作用,它能在不影响生长激素或促甲状腺素释放的情况下增加LH和FSH的分泌;内啡肽与脑啡肽的衍生物有着很强的镇痛作用;1975年Monnier发现的催眠肽(DSIP)是唯一没有副作用的多肽,在高节律、高度紧张的社会中,睡眠不正常人群正在扩大,DSIP将是最好的选择。
在人体其他系统,多肽同样发挥着巨大的作用:促甲状腺素释放激素(TRH)是一种能促进产妇乳汁分泌的多肽。促性腺激素(LHRH)是一种能刺激女性器官中的黄体分泌,引起排卵并促进雌性激素合成的多肽。
能治疗糖尿病、胃溃疡、胰腺炎的多肽是一种环状的14肽(SST)。生长激素(STH)或人体生长激素(HGH)是一种线型多肽,能治疗侏儒症。发现于70年代的ACTH是24肽,在治疗风湿关节病、支气管哮喘和肾病中都有相当的价值。
临床上常用的催产素也是一种多肽,对于从事商业和科技工作的人来说,DBI衍生肽是一种最好的精神舒缓肽。
对于人体的免疫系统来说,多肽就显得更为重要和直接,已获广泛应用的白蛋白多肽、胸腺肽、血清胸腺因子(FTS)等均可以引起免疫T细胞的分化。
用于抵抗微生物的环孢菌厥且恢只纷吹?1肽,具有杀真菌和抗炎性质。
近年来在日本以及中国已开始使用糖肽辅助治疗肿瘤,其作用机理就是使淋巴系统活化。
1983年Bolel等从鼠心肌的血浆中分离到心房肽ANP,在抗人类高血压疾病、抗水肿中,ANP可以改变人们传统的治疗思想。
降钙肽通过刺激骨形成细胞引起磷酸钙在骨架上的沉降,可以有效治疗骨萎缩。
从40年代发现第一个杆菌肽以来,未来的抗菌素将多出于多肽,它们不同于传统的抗菌素,抗菌肽作用专一,能从核酸和基因的角度去发挥作用。
3、多肽与健康
WHO在新千年之前呼吁:"21世纪人类最大的疾病是生活方式的疾病",多肽在改善和调整人们的生活方式方面将发挥极大的作用。
也许将来有一天,早上我们服用添加了维生素的多肽,为我们一天的工作提供旺盛的精力;中午伴着简单的工作餐服用全面营养多肽,均衡我们的营养;面对高脂肪、高蛋白、高热量的丰盛晚餐,我们服用降脂肽、胃肠满足肽,既解决对美味的渴望,又不会使我们不知节制;入睡前就着牛奶把睡眠肽送下,好梦连连。
假日当你和朋友一起运动后,服下少许轻松肽让你迅速消除疲劳;面对备考紧张的学子,母亲会送给他一盒甜甜的巧克力肽糖;在电脑前留连的网虫,口里嚼着能抵抗荧屏幅射的多肽香口胶,畅游在因特网上;爱美的女孩,多肽营养霜和面膜可以帮你留住青春;风采动人的少妇,抗衰肽可以使你魅力永驻;秋高气爽的重阳节,乐龄人(国内称老龄人)口含多肽人参片登高远行气不喘;商场激战的巨子、政坛高论的政客,需要激情和理智,神怡多肽让你上九天揽月,下商海捞金;美美的一杯激情肽定让幸福的夫妻更美满……
这一切并不是科学家的幻想,而是正在走进你我的多肽世界。
近年来,替代医学、天然药物、自然疗法已开始被西方社会认识,美国FDA1999年开始,允许大豆蛋白制品标注可以预防心血管疾病的功能,这就意味着健康与保健品将被人类社会重新认识。预防医学家告诉我们,投资健康将有最少6倍的收获,把一切疾病控制在萌芽状态是健康行业的重任,而多肽类生化保健品的商业化开发将是这个行业的最精彩篇章.